KMCRIC 타다라필 제목발기장애에 타다라필 (tadalafil)과 병용 투여한 중약의 효과에 대한 체계적 문헌고찰과 메타분석서지사항Wang YL, Geng LG, He CB, Yuan SY. Chinese herbal medicine combined with tadalafil for erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Andrology. 2019. doi: 10.1111/andr.12696.연구설계발기장애 환자에게 타다라필 (tadalafil) 단독 투여와 중약을 병용 투여한 무작위 대조군 연구를 대상으로 수행한 체계적 문헌고찰 및 메타 분석 연구연구목적발기장애에 타다라필과 중약을 병용 투여한 경우의 유효성과 안전성에 대한 최신 근거를 제공하기 위함.질환 및 연구대상3개월 이상 발기장애를 앓고 있는 환자시험군중재중약과 타다라필 5 mg (매일 1회)또는 중약과 타다라필 10 타다라필 mg (이틀이나 3일마다 1회)대조군중재타다라필 5 mg (매일 1회) 또는 10 mg (이틀이나 3일마다 1회)평가지표1. International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5)2. testosterone level3. Sexual Encounter Profile questions 2, 3, 5 (SEP-Q2, SEP-Q3, SEP-Q5)4. efficiency5. short form of Psychological and Interpersonal Relationship Scales (SF-PAIRS)6. Erection hardness assessment (EHS)7. erection time8. stiffness of the penis at night9. Erectile Quality Scale (EQS)10. vaginal ejaculation latency주요결과1. 검색된 76개 문헌 가운데 11개가 선정되어 시험군에서는 451례, 대조군은 452례가 얻어졌다.2. 타다라필 단독와 병용치료를 비교하였을 때 다양한 평가지표 가운데 IIEF-5, 유효율, 타다라필 SEP-Q2, SEP-Q3에서 통계적으로 유의미한 차이가 있었다.3. 출간 오류 분석 (publication bias)에서 연구에 포함된 모든 데이터에서 중대한 오류는 없었다.저자결론발기장애에 타다라필 단독 투여보다는 중약과 병용했을 때 효율성, IIEF-5, SEP에서 더욱 많은 이점이 있었으며 부작용의 증가는 없었다. 또한 중약과 병용한 타다라필을 줄이는 단계적 축소치료 (de-escalation therapy)는 향후 적용 가능한 임상적 결과를 얻기 위한 다기관, 대단위의 장기간 임상 시험을 할 만한 가치가 있는 새로운 처방법이다.KMCRIC 비평고지방 식이에 영향을 받지 않으면서 36시간 동안 혈중 유효농도가 유지되며, 높은 신뢰도가 있어 가장 대중적인 발기장애 치료제로써 환자의 80%가 만족하지만 여전히 타다라필 20%는 불만족하고 있는 타다라필이 중약과 함께 투여되었을 때 어떠한 효과를 나타내는지를 알아보기 위하여 2003년 1월1일부터 2018년 10월 30일 사에에 발표된 연구 중에 선정기준에 적합한 11개에 대하여 체계적 문헌고찰과 메타 분석을 시행하였습니다.그 결과 국제 발기 기능 지수-5 (IIEF-5)점수에서 병행요법이 단독요법보다 유의하게 개선되었으며, 유효율에서도 유의하게 나왔습니다. 두통, 안면홍조, 소화불량, 견관절과 등 통증, 인후통, 근육통, 코울혈과 같은 부작용 (side effects)이 일곱 문헌에서 보고되었지만, 유해반응 (adverse reactions)에서는 대조군과 시험군 간의 유의미한 차이는 없었습니다.중약 단독, 타다라필 단독, 그리고 병용 투여를 비교한 2개의 연구 [1,2]에서는 첫 한 달 타다라필 동안은 중약 단독 투여보다는 타다라필 단독 투여와 병용 투여가 IIEF-5 점수가 좋았지만 후자끼리는 차이가 없었고, 3개월째에는 타다라필 단독 투여가 여전히 중약 단독 투여보다는 우수하였지만 병용 투여보다는 떨어졌으므로 병용 투여의 시너지 효과를 보여주는 것으로 해석할 수 있습니다.타다라필은 단기 효과, 중약은 장기 효과가 우수함을 보여준 2개의 연구 [3,4]에서 타다라필의 단계적 축소치료를 제시하였는데, Zhang [3]은 4주간은 중약과 매일 타다라필 5 mg, 그다음 4주간은 중약과 이틀에 한 번 타다라필 5 mg, 그리고 마지막 4주간은 중약만 복용하였을 때 대조군에 비하여 훨씬 더 치료 효과가 높았음을 보여주었고, Chen 타다라필 [4]은 20일간은 중약과 타다라필 5 mg, 다음 20일간은 중약과 이틀에 한 번 타다라필 5 mg, 마지막 20일간은 중약과 3일에 1회 타다라필 5 mg을 투여하였는데 치료종료 시점과 이후 4주가 지난 시점 모두에서 대조군보다 IIEF-5 점수가 우수함을 보여주었습니다.따라서 향후 보다 많은 환자를 대상으로 장기적인 추적관찰 연구를 시행할 경우 경제적인 부담은 낮추고, 효과지속 기간은 늘리면서 변증시치에 의한 중약으로 다양한 증상의 개선까지 도모할 수 있는 단계적 축소치료 (de-escalation therapy)에 대한 근거와 기준을 찾을 수 있게 될 것으로 보입니다.마지막으로 시험군에 사용된 중약은 신음허에 이지별갑전 (二地鳖甲煎), 십삼미자음장양 (十三味滋阴壮阳)캡슐, 타다라필 신양허에는 파극 (巴戟)캡슐, 복방현구 (复方玄驹)캡슐, 종용익신 (苁蓉益肾)캡슐, 신양허와 간울이 동반된 경우에는 소간익양 (疏肝益阳)캡슐, 어혈에는 홍경천 (红景天)이 투여되어 탕제보다는 캡슐 제제가 복용이 간편하여 더 많이 연구되고 있는 것으로 보입니다.참고문헌[1]Chen Q, Dai N, Cheng Y, Wu CC, Qi L. Observation on the efficacy of shisanwei ziyinzhuangyang capsule combined with tadalafil in the treatment of erectile dysfunction. World J Integ Tradit Chin Western Med. 2016;2016(12):1717-19,1727. doi: 10.13935/j.cnki.sjzx.161223.[2]Yang KB, Huang XJ, Zhang XG, Chen G, Bo J. Low-dose tadalafil combined with Shuganyiyang capsules for mild-to-moderate erectile 타다라필 dysfunction. Nat J Androl China. 2014 Mar;20(3):267-72. doi: 10.13263/j.cnki.nja.2014.03.015.[3]Zhang GY, Zhao JF, Yan JF, Zhao F, Wang WZ. Discussion on the treatment of mild and moderate erectile dysfunction with combination of yiqihuoxue method and low-dose tadalafil descending stairs. J Liaoning Univ Tradit Chin Med. 2017;19;77-80.[4]Chen Q, Wang WC, Huang XQ. Efficacy observation of shuganyiyang method combined with low-dose tadalafil in the treatment of erectile dysfunction with liver-depression and kidney-deficiency. Chin J Sex Sci. 2018;27;86-88.작성자우석대학교 전주한방병원 한방내과 강세영​​한의약융합연구정보센터, KMCRIC, 근거중심한의약 DB, SR, Systematic 타다라필 Review, 체계적 문헌고찰, 한의학